脾切除不是常规治疗方法，但脾切除可以改善巨脾引起的压迫症状，2/3患者全血细胞减少会改善，并延长生存期。
药物治疗1.干扰素α-2a及干扰素α-2b两种干扰素均有效，总有效率达90%，但完全缓解者少，70%以上为部分缓解。有效者表现为血及骨髓中毛细胞明显减少甚至消失、贫血纠正、白细胞及血小板数恢复正常，以及症状和体征明显减轻，甚至消失。干扰素需连续应用（每周3～5次皮下注射）至少1年，疗效在用药后2～4个月出现，但停药后易复发。有报告缓解后以小剂量长期维持治疗可延长缓解期，但仍不能治愈。复发者再次应用，常仍有效。
2.核苷类药物：有克拉屈滨、喷司他丁，可以作为治疗的选择药物。
3.新型药物：也可尝试利妥昔单抗、伊布替尼、维罗非尼、moxetumomab pasudotox等新型药物。如果有条件者，可参加临床试验。
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