生活习惯差、生活节奏快、环境污染严重等问题，越来越突出，现代的人身体或多或少都有一些小问题，比如肝炎。丙肝这个病，有急慢性的区别，如果是急性的丙型肝炎，患者会存在肠胃不适症状、黄疸、肝区疼痛、倦怠无力等全身不适症状。其次，慢性丙肝的症状的患者，会存在皮肤异常、肝脾肿大、腹水、肝硬化等症状。
生活习惯差、生活节奏快、环境污染严重等问题，越来越突出，现代的人身体或多或少都有一些小问题，比如肝炎。丙型肝炎这个病多与遗传、细菌感染、外伤等有密切关系，患病后没办法积极治愈，那么，丙肝的症状表现有哪些？
一、急性丙肝症状
1.肠胃不适症状
急性丙肝的病情发展很快，如果不注意治疗，很可能会发展到后期，此时患者会出现腹痛、恶心、食欲下降等肠胃不适表现。如果不能好好进食，影响营养的摄取，身体的抗病能力会更差，病情可能会更严重。
2.黄疸
黄疸是肝炎疾病患者比较常见的症状，急性丙肝发展到后期时黄疸会更加严重，不但眼白会发黄，全身的皮肤也都会发黄，就连尿液也是正常人黄得多。
3.肝区疼痛
急性丙肝发展到后期时，患者的肝区会有疼痛症状，随着病情的加重，疼痛也会加重，有些患者还有关节肿痛的症状。
4.倦怠无力
急性丙肝发展到后期时，患者会有倦怠无力感，即使多休息，也总感觉浑身无力，精神不振。
二、慢性丙肝的症状
1.皮肤异常
慢性丙肝的病情发展到后期时，患者会出现一些皮肤异常症状，比如皮肤发黄、皮肤上会出现多个蜘蛛痣，还有肝掌等。
2.肝脾肿大
慢性丙肝患者的病情进一步发展，除了肝功受损之外，还会影响到脾脏，所以患者常常会有肝脾肿大的症状，触诊也可以做出初步的判断。
3.腹水
当病情进一步加重时，会影响水钠的代谢，身体就会有水肿，症状严重时还会导致肝腹水，这种并发症极有可能会致人死亡。
4.肝硬化
丙肝疾病会损伤肝功能，所以丙肝病情越严重，肝损伤越严重。如果丙肝到后期时，还可能会出现肝纤维化，发展到肝硬化，此时再不注意控制疾病的发展，患者的生命随时都可能会走到尽头。
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使用阿舒瑞韦治疗丙肝应注意哪些问题
阿舒瑞韦与西米普韦一样，属于第二代蛋白酶抑制剂。但它与西米普韦不同，丙肝病毒NS3蛋白酶存在Q80K变异时，对阿舒瑞韦的疗效无明显影响。因此，患者在治疗前无须进行Q80K变异的检测。
阿舒瑞韦主要在肝脏代谢，通过胆汁从粪便排出体外。在与达拉他韦联合治疗基因1b型丙肝病毒感染的临床试验中，大约15.8%和12.6%的患者在治疗期间发生ALT和AST升高，4.5%的患者因ALT明显升高而中断治疗，但没有肝衰竭的病例发生。
文献中罕见严重肝毒性的报告，表现为发热、皮疹及变态反应性肝炎。因此，在使用含有阿舒瑞韦方案的药物治疗时，应注意监测肝功能。建议在治疗开始后每2周检测1次肝功能，治疗12周后每4周检测1次肝功能。
在治疗期间，若ALT升高10倍以上，或小于10倍但有明显的肝病进展症状(乏力、恶心、呕吐、黄疸)，应立即停药，给予保肝及支持治疗。若ALT升高小于10倍，且无明显临床症状，应严密监测，并给予适当的保肝药物治疗。
2016年有一项研究显示，基线血清白蛋白水平<36g/L的患者在治疗4～8周后阿舒瑞韦的血药浓度明显高于基线血清白蛋白水平≥36 g/L的患者;ALT升高与阿舒瑞韦的血药浓度相关，54.5% ALT明显升高(≥300 U/L)的患者阿舒瑞韦的血药浓度≥800 ng/ml，而阿舒瑞韦的血药浓度<800 ng/ml的患者仅有17.6%的患者ALT明显升高。
索磷布韦治疗丙肝有什么不良发应吗
索磷布韦(Sofosbuvir)属于核苷类聚合酶抑制剂，但它不抑制人类DNA和RNA聚合酶，也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂，不良反应少见。在动物试验中，索磷布韦没有遗传毒性和生殖毒性，属于妊娠期安全程度B级药物。
少数药物与索磷布韦有相互作用，如：抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平)、抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)、抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂(如替拉那韦、利托那韦)及贯叶金丝桃草等药物与索磷布韦合用，可降低索磷布韦的血药浓度，影响其抗病毒疗效。
2015年3月，美国FDA收到9例服用胺碘酮治疗的患者在使用含有索磷布韦方案的药物治疗丙型肝炎后发生严重的心动过缓，其中1例心脏停搏死亡，3例需要安装起搏器治疗。
因此，美国FDA发出警告，提醒医生和患者索磷布韦与胺碘酮可能有相互作用，导致严重的心动过缓，正在服用胺碘酮治疗的患者不能使用索菲布韦治疗。胺碘酮的半衰期较长，停药几个月后仍可与索菲布韦发生相互作用。
2016年欧洲丙肝指南指南建议：没有安装心脏起搏器的患者在胺碘酮停药3个月后才能开始索菲布韦的治疗。2016年欧洲丙肝指南指南还指出，由于索磷布韦的心脏毒性，其他抗心律失常药物是否有相互作用尚缺乏相关数据，服用抗心律失常药物的患者如需要索磷布韦治疗应特别慎重。
丙型肝炎的抗病毒治疗为什么都要联合用药
在乙型肝炎的抗病毒治疗中，大多采用单药治疗即可抑制病毒的复制。为什么治疗丙肝病毒感染都要许多种药物联合治疗呢?乙肝病毒属于双股DNA病毒，结构比较稳定。在复制时，双链DNA相互提供了稳定和准确的模板，遵循碱基互补配对的原则进行复制。
更重要的是，病毒的DNA聚合酶可以起到“拼写检查”的作用，检查病毒DNA编码中的错误并加以修复。因此，任何一次DNA病毒的复制，都与原版DNA高度一致，病毒通常比较稳定，很少发生变异。而丙肝病毒属于单股正链RNA病毒，单链的结构很不稳定，而且RNA病毒在复制时缺乏修正错误的DNA聚合酶，在复制过程中经常会发生“拼写错误”，就像打字出了错一样，没有纠错机制。因此，丙肝病毒具有较高的变异性，很容易发生变异。
丙肝病毒在人体中平均每天产生10的10-12次方个病毒颗粒，但出现“拼写错误”的概率高达10的3-5次方。在药物的压力下，病毒复制时的“拼写错误”更多。尤其是一些抗病毒作用较弱、耐药屏障较低的药物，病毒很容易通过变异对其产生耐药。像治疗艾滋病一样，如果只用一种药物，尽管可以很快地降低血中的病毒量，但只要病毒复制时出现一点儿小小的变化就可能产生抗药性，药物就失去了治疗作用，病毒又可以继续在体内大量复制。
如果像治疗艾滋病的“鸡尾酒”疗法一样，把几种药物联合起来一起同时使用，不同作用机制的几种药物同时发挥强大的抗病毒作用，把病毒复制彻底抑制住，不让它们得到一丝机会复制子代病毒，也就没有机会发生病毒复制的“拼写错误”了。这不仅可以减少病毒耐药的发生率，也大大缩短了疗程，减少了停药后的复发率。因此，丙型肝炎的抗病毒治疗需要至少两种以上的药物联合使用。
为了方便病人的使用，制药厂家将几种直接抗病毒药物组合在一起，成为抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。2014年首先在美国上市的两种药物——艾伯维公司的新药“Viekira Pak”和吉利德公司的新药Harvoni都属于抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。
如何服用治疗丙肝的药物
最近，两种治疗丙型肝炎新药达卡他韦(Daclatasvir)和阿孙普韦(Asunaprevir)也要在我国进行临床试验。那么，这两种药物怎样服用?在治疗期间应该注意哪些问题呢?
达卡他韦的推荐剂量是60 mg，每日1次口服;阿孙普韦的推荐剂量是200 mg，每日2次口服;最大剂量可以用至600 mg，每日2次口服。空腹或进食对这两种药物的吸收和利用无明显影响，因此不必与食物同服。
在达卡他韦单药Ⅰ期临床研究中，病人耐受性好，常见的不良事件是头痛，没有未发现与药物相关的严重不良事件。在达卡他韦与索菲布韦联合治疗的研究中，常见的不良事件是头痛和恶心，少数患者可出现血磷降低和血糖升高。在达卡他韦与阿孙普韦联合治疗丙肝病毒感染者的Ⅱ期临床研究是，除头痛外，少数患者发生腹泻和轻度ALT异常。
目前的研究显示，达卡他韦与口服避孕药、依非韦伦、阿扎那韦/利托那韦、奥美拉唑、咪达唑仑等有相互作用。在使用达卡他韦治疗前应该咨询医生，避免与一些有相互作用的药物一起服用。美沙酮和丁丙诺啡与达卡他韦无明显相互作用，使用美沙酮和丁丙诺啡等药物的吸毒者在达卡他韦治疗时，无须调整药物剂量。
阿孙普韦主要在肝脏代谢，通过胆汁从粪便排出体外。在临床试验中，少数患者在治疗过程中出现肝功能异常，但没有肝衰竭发生。因此在治疗过程中应监测肝功能。在肝损害严重的患者中药物的代谢减慢，因此不推荐B级和C级的肝硬化患者使用;但在肾功能不全的患者中，药物的消除不受影响，肾衰竭或需要肾透析的患者无须调整药物剂量。
目前的研究显示，阿孙普韦咖啡因、氯沙坦、奥美拉唑、右美沙芬、咪达唑仑(口服剂)、地高辛、瑞舒伐他汀、利福平、酮康唑等有相互作用。在使用阿孙普韦治疗前应该咨询医生，避免与一些有相互作用的药物一起服用。
奥比帕利联合达塞布韦的临床应用
在以往的推荐中，基因1b型丙型肝炎肝硬化患者使用奥比帕利联合达塞布韦方案治疗时，需要联合利巴韦林。但2016年欧洲和美国的丙肝指南的推荐中，基因1b型丙肝病毒感染者，无论其是否有肝硬化均无须联合利巴韦林治疗。
而且，2016年欧洲的丙肝指南认为，对于无肝硬化的基因1b亚型感染初治患者接受奥比帕利联合达塞布韦方案治疗的疗程可以缩短至8周，但肝脏纤维化程度较重(F≥3)的患者不建议缩短疗程。
由于基因1a型丙肝病毒对奥比他韦的敏感性稍差，容易出现NS5A蛋白28、30和90位点的耐药性变异，因此，基因1a型丙肝病毒在使用奥比帕利联合达塞布韦方案治疗时需要联合利巴韦林，肝硬化患者的疗程需延长至24周。
治疗基因4型HCV感染的推荐：有或无肝硬化的基因4型丙肝病毒感染者服用奥比帕利每日1次，每次2片，与食物同服，并联合利巴韦林治疗12周。利巴韦林的剂量按体重<75 kg者1000 mg/日，≥75 kg者1200 mg/日，分3次口服。当然，不能耐受利巴韦林的基因4型HCV感染者也可以选择奥比帕利联合达塞布韦方案治疗。
奥比帕利联合达塞布韦或/和利巴韦林方案可以用于治疗终末期肾病患者中的基因1型或4型丙肝病毒感染。尽管奥比帕利联合达塞布韦或/和利巴韦林不建议在失代偿期肝病患者中使用，但肝移植术后复发的丙肝病毒感染者可以应用。
