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氯沙坦钾片(科素亚)说明书

【药品名称】

通用名称：氯沙坦钾片

商品名称：氯沙坦钾片(科素亚)

英文名称：Losartan Potassium Tablets

拼音全码：LvShaTanJiaPian(KeSuYa)

【主要成份】
本品主要成分为氯沙坦钾。

【成份】

分子量：C22H22ClKN6O

【性状】
本品为白色的椭圆形薄膜包衣片，片的一面中间有刻痕，另一面印有952，除去包片后显白色。

【适应症/功能主治】

本品适用于治疗原发性高血压。

【规格型号】
50mg*7s

【用法用量】
本品可同其他抗高血压药物一起使用。
本品可与或不与食物同时服用。
对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。
对血管容量不足的病人（例如应用大剂量利尿剂治疗的病人），可考虑采用每天一次25mg的起始剂量（见注意事项）。
对老年病人或肾损害病人包括透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能
损害病史的病人应考虑使用较低剂量（见注意事项）。

【不良反应】
临床试验发现本品耐受性良好，不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗，应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似。
在对原发性高血压的临床对照研究中，发生率≥1%、与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报导。在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在1%及以上的不良反应有除上述不良事件外，临床研究中至少两个病人/受试者使用氯沙坦后发生潜在的严重不良事件或发生率＜1%的其他不良事件如下，不能确定这些事件是否与氯沙坦有因果关系。(详见说明书)

【禁忌】
对本品任何成份过敏者禁用。

【注意事项】

1、过敏反应：血管性水肿。
2、低血压及电解质/体液平衡失调
血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿药治疗的病人)，可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。
应当注意，在肾功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常见电解质平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中进行临床研究，氯沙坦钾治疗组高钾血症的发生率较安慰剂组高；然而，几乎没有患者因高钾血症中断治疗)。
3、肝功能损害
药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量。
4、肾功能损害
由于抑制了肾素?血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。
对于肾功能依赖于肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性的病人（如严重的充血性心力衰竭病人），应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可引起少尿和/或进行性氮质血症以及（罕有）急性肾功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治疗也有类似报道。
对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素?血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报导。停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

【儿童用药】
已经在年龄>1 个月至 16 岁的高血压儿童中建立本品的抗高血压作用。来自于足够的儿童及成人对照研究和在儿童中使用的文献报道的证据都支持本品在这些年龄组的运用。对 50 例高血压儿童，年龄在>1 个月至<16 岁，每天一次口服氯沙坦剂量约为 0.54-0.77mg/Kg（平均剂量），进行氯沙坦的药代动力学研究。在所有年龄组，氯沙坦均形成活性代谢物。总的说来，氯沙坦和它的活性代谢物的药代动力学在所研究的各年龄组之间相似，与已有的成人药代动力学数据一致。一项由 177 例年龄在 6-16 岁的高血压儿童参加的临床研究，体重≥20Kg 至＜50Kg 的病人，每天服用 2.5, 25 或 50mg 的氯沙坦，体重≥50Kg 的病人每天服用 5, 50 或 100mg 的氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血压，并呈剂量相关性。在所有的亚组人群（例如：年龄,Tanner 分期, 性别，种族）均观察到氯沙坦的剂量相关性。然而所研究的最低剂量，2.5mg和 5mg，相当于平均每天 0.7mg/Kg 的剂量,并没有表现出与其他剂量一致的抗高血压作用。在这项研究中，本品通常耐受性良好。对于能吞咽片剂，体重在≥20Kg 至＜50Kg 的病人，推荐剂量为每天一次25mg。最大剂量可以增加到每天一次 50mg。对于体重＞50Kg 的病人，起始剂量为每天一次50mg。最大剂量可以增加到每天一次100mg。对血管容量不足的儿童病人，在服用本品前应该纠正这些状况。儿童病人的不良事件情况与成人已经发现的相似。不推荐在肾小球滤过率＜30mL/min/1.73m的儿童，肝脏受损的儿童中使用本品。由于没有在新生儿中使用的数据，也不推荐使用本品。

【老年患者用药】
在临床研究中本品的有效性和安全性没有年龄差异。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、孕妇用药
当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素?血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。
尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素?血管紧张素系统作用所致。人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素?血管紧张素系的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。
2、哺乳期妇女用药
尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳婴儿产生不良作用，故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。

【药物相互作用】

在临床药动学的研究中，已确认和氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。已有报道利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果还没有得到评价。
1.与其他抑制血管紧张素 II 及其作用的药物一样，本品与保钾利尿药(如：螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、补钾剂、或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。
2.与其他影响钠排泄的药物一样，锂的排泄可能会减少。因此如果锂盐和血管紧张素 II 受体拮抗剂合用，应仔细监测血清锂盐水平。
3.非甾体抗炎药物（NSAIDs）包括选择性环氧合酶-2 抑制剂（COX-2 抑制剂）可能降低利尿剂和其他抗高血压药的作用。因此，血管紧张素 II 受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂的抗高血压作用可能会被 NSAIDs 包括 COX-2 抑制剂削弱。
4.对一些正在服用非甾体抗炎药物包括选择性环氧合酶-2 抑制剂治疗的有肾功能损害的病人（如：老年或容量不足的病人，包括正在接受利尿剂治疗的病人），同时服用血管紧张素II 受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂可能导致进一步的肾功能损害，包括可能发生急性肾功能衰竭。这些作用通常是可逆的。因此，对肾功能不全的患者进行联合用药治疗时应谨慎。

【药物过量】
关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速。由于副交感神经(迷走神经)的兴奋，可发生心跳过缓。如果发生症状性低血压，应该给予支持疗法。
氯沙坦及其活性代谢产物都不能通过血液透析而清除。

【药理毒理】

1、作用机制
血管紧张素 II 是肾素-血管紧张素系统的主要活性物质，为强效的血管收缩剂，在高血压的病理生理过程中起主要作用。血管紧张素 II 在多种组织内与 AT1 受体结合(如血管平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏)，产生包括血管收缩和醛固酮释放在内的多种重要的生物学效应。同时，它还能够刺激平滑肌细胞增殖。已证实另一种血管紧张素 II 受体亚型为 AT2，但它对于心血管系统功能稳态的作用尚不明确。
氯沙坦为合成的、强效口服活性药物。结合试验和药理学生物检测证明它能与 AT1 受体选择性结合。体内外研究表明：氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物(E?3174)可以阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素 II 所产生的相应的生理作用。与其他肽类的血管紧张素 II拮抗剂相比，氯沙坦无激动作用。
氯沙坦可选择性地作用于 AT1 受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶 II)。所以，与阻断 AT1 受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿(氯沙坦 1.7%安慰剂 1.9%)与氯沙坦无关。
2、毒理研究
雄性小鼠口服氯沙坦钾其 LD50 为 2248mg/Kg(6744mg/m)(是推荐的成人每天最大剂量的1124 倍 )。小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为 1000mg/Kg(3000mg/m)和2000mg/Kg(11800mg/m),分别是推荐成人（按 50Kg 体重计算）每天最大剂量的 500 倍和 1000倍。
通过对猴子进行三个月，大鼠和狗进行一年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价氯沙坦钾的潜在毒性，未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。
给予大鼠和小鼠最大耐受剂量的本品，观察时间分别达 105 周和 92 周时，未发现氯沙坦钾有致癌作用。
体外碱洗脱试验和染色体畸变试验表明，使用相当于人用推荐治疗剂量所能达到的最大血浆浓度的 1700 倍的氯沙坦钾无直接的致突变作用。
每天给雄性和雌性大鼠分别口服氯沙坦钾 150 和 300mg/kg，未发现本品对生殖能力有影响。
氯沙坦钾对大鼠胚胎和新生儿会产生不良反应，包括体重下降、死亡和/或肾毒性。此外，服药大鼠乳汁中氯沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。

【药代动力学】

1、吸收：本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为 33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在 1 小时及 3?4 小时达到峰值。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。
2、分布：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥99%，主要是与白蛋白结合。氯沙坦的分布容积为 34 升。在大鼠体内进行的研究显示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。代谢：静脉注射或口服氯沙坦后，约 14%的剂量会转化为活性代谢产物。经静脉注射或口服14C标记的氯沙坦钾，循环血浆中的放射活性主要来自于氯沙坦及其活性代谢产物。试验中，约
1%的个体仅有很少量的氯沙坦转化为活性代谢产物。除活性代谢产物外，也有非活性代谢产物产生，包括丁基侧链羟化产生的两种主要代谢产物和少量的 N-2 葡萄糖苷酸四唑。
3、消除：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为 600 毫升/分钟和 50 毫升/分钟。肾清除率分别为 74 毫升/分钟和 26 毫升/分钟。口服氯沙坦钾时，约 4%的剂量以原形经尿液排泄，6%的剂量以活性代谢产物的形式经尿液排泄。口服氯沙坦钾达 200mg 时，氯沙坦及其活性代谢产物的药代动力学为线性。
口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度呈多级指数下降，终末半衰期分别为 2小时和 6-9 小时。每日一次给药 100mg 时，氯沙坦及其活性代谢产物在血浆中均无明显蓄积。
氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。人口服14C 标记的氯沙坦时，35%的放射活性出现在尿中，58%出现在粪便。对人静脉注射14C 标记的氯沙坦时，尿和粪便中的放射活性分别为43%和 50%。

【贮藏】
干燥处保存，密闭。

【包装】
铝塑板包装，每盒7s。

【有效期】
36 月

【执行标准】
WS1-(X-144)-2003-200

【批准文号】
国药准字J20180054

【生产企业】
杭州默沙东制药有限公司