引起转氨酶高的原因有什么

转氨酶能够反映出大家肝脏的健康状态,而当大家的身体出现某些问题的时候,就会导致自身出现转氨酶偏高的情况,比如说肝脏疾病、其他脏器疾病、胆管疾病、肝损害、以及怀孕等等,如果数值偏高的情况,可进行详细的检查后治疗。

随着现如今人们的经济水平变得越来越好,以后不少人在生活当中都会选择定期去做一些检查来了解自己的身体状况,其中肝功能检查就是很多人会做的一项医学检查,而在肝功能检查当中有一项会反映出大家的肝脏健康状况,那就是转氨酶,那引起转氨酶高的原因有什么呢?
  一、肝脏疾病
  当大家的身体患上某些肝脏疾病的时候,就很容易导致体内的转氨酶出现偏高的情况,这也是目前导致转氨酶高的最常见的原因之一。尤其是当大家的身体患上各种类型的病毒性肝炎以及肝囊肿等等疾病的时候,更加容易导致自己的体内出现不同程度的转氨酶升高的状况。
  二、其他脏器疾病
  当大家的身体当中的其他脏器患上了某些疾病的时候,也很容易导致大家的体内出现转氨酶升高的现象,比如说大脑,心脏以及肺部等等。这主要是因为这些脏器当中都含有转氨酶,因此当大家的身体患上心肌炎,肺结核以及乙型脑炎等等一系列疾病的时候,都会发现自己血液中的转氨酶出现了偏高的情况。
  三、胆管疾病
  因为转氨酶往往是从大家的胆管当中排泄出来的,所以一旦大家的胆管患上某些疾病,导致自身出现胆管阻塞等情况以后,就很容易导致自己的体内出现转氨酶升高的情况。
  四、怀孕
  部分处于妊娠期间的妇女,在怀孕期间也有可能会出现转氨酶升高的情况,当然如果大家在妊娠期间存在着中毒症或者是急性脂肪肝等疾病的话,那么转氨酶就会出现剧烈升高的现象。
  五、肝损害
  当大家的肝因为药物或者是其他原因出现了药源性以及中毒性肝损害情况的时候,那么大家体内的转氨酶就会出现升高的情况,并且患者的身体还有可能会出现肝细胞损伤以及淤胆黄疸等症状。

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阿舒瑞韦治疗丙肝的副作用

由于阿舒瑞韦有潜在的肝毒性,在肝损害严重的患者药物代谢减慢,不推荐Child-Pugh B级和C级的肝硬化患者使用。但在肾功能不全的患者中,阿舒瑞韦从体内的消除不受影响,肾衰竭或需要肾透析的患者无须调整药物剂量,可以用于基因1b型丙肝病毒感染伴有肾损害患者的治疗。

阿舒瑞韦,在临床试验中,可能与药物相关的不良反应除ALT升高外还包括:腹胀、腹泻、贫血、皮肤干燥、皮疹、抑郁、肌痛、中性粒细胞减少,大多症状较轻,病人可以耐受。

阿舒瑞韦引起的皮疹发生率明显低于第1代蛋白酶抑制剂和西米普韦,但也有在阿舒瑞韦联合达拉他韦治疗时引起嗜酸性粒细胞增多及全身症状综合征的严重药物反应报道。阿舒瑞韦引起贫血的发生率大约为2%~3%。

最近有研究显示,阿舒瑞韦引起贫血的机制主要为铁缺乏。另外,2016年日本报道1例60岁男性丙肝病毒感染患者在使用达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗2个月后出现咳嗽和呼吸困难等症状,诊断为药物相关的肺损伤。

阿舒瑞韦经肝脏代谢,与许多药物有相互作用。目前的研究显示,阿舒瑞韦与抗精神病药硫利达嗪并用时,可增加硫利达嗪的血药浓度,有导致严重室性心律失常和猝死的风险,应禁止同时使用。

阿舒瑞韦与达比加群、他汀类药物、阿米替林、丙咪嗪、去甲替林、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、右美沙芬、利福平、利福布汀、利福喷丁、咪达唑仑、地高辛、氟卡尼、普罗帕酮等药物有相互作用。在使用阿舒瑞韦治疗前应该咨询医生,避免与一些有相互作用的药物一起服用。

索磷布韦治疗丙肝有什么不良发应吗

索磷布韦(Sofosbuvir)属于核苷类聚合酶抑制剂,但它不抑制人类DNA和RNA聚合酶,也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂,不良反应少见。在动物试验中,索磷布韦没有遗传毒性和生殖毒性,属于妊娠期安全程度B级药物。

少数药物与索磷布韦有相互作用,如:抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平)、抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)、抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂(如替拉那韦、利托那韦)及贯叶金丝桃草等药物与索磷布韦合用,可降低索磷布韦的血药浓度,影响其抗病毒疗效。

2015年3月,美国FDA收到9例服用胺碘酮治疗的患者在使用含有索磷布韦方案的药物治疗丙型肝炎后发生严重的心动过缓,其中1例心脏停搏死亡,3例需要安装起搏器治疗。

因此,美国FDA发出警告,提醒医生和患者索磷布韦与胺碘酮可能有相互作用,导致严重的心动过缓,正在服用胺碘酮治疗的患者不能使用索菲布韦治疗。胺碘酮的半衰期较长,停药几个月后仍可与索菲布韦发生相互作用。

2016年欧洲丙肝指南指南建议:没有安装心脏起搏器的患者在胺碘酮停药3个月后才能开始索菲布韦的治疗。2016年欧洲丙肝指南指南还指出,由于索磷布韦的心脏毒性,其他抗心律失常药物是否有相互作用尚缺乏相关数据,服用抗心律失常药物的患者如需要索磷布韦治疗应特别慎重。

如何服用治疗丙肝的药物

最近,两种治疗丙型肝炎新药达卡他韦(Daclatasvir)和阿孙普韦(Asunaprevir)也要在我国进行临床试验。那么,这两种药物怎样服用?在治疗期间应该注意哪些问题呢?

达卡他韦的推荐剂量是60 mg,每日1次口服;阿孙普韦的推荐剂量是200 mg,每日2次口服;最大剂量可以用至600 mg,每日2次口服。空腹或进食对这两种药物的吸收和利用无明显影响,因此不必与食物同服。

在达卡他韦单药Ⅰ期临床研究中,病人耐受性好,常见的不良事件是头痛,没有未发现与药物相关的严重不良事件。在达卡他韦与索菲布韦联合治疗的研究中,常见的不良事件是头痛和恶心,少数患者可出现血磷降低和血糖升高。在达卡他韦与阿孙普韦联合治疗丙肝病毒感染者的Ⅱ期临床研究是,除头痛外,少数患者发生腹泻和轻度ALT异常。

目前的研究显示,达卡他韦与口服避孕药、依非韦伦、阿扎那韦/利托那韦、奥美拉唑、咪达唑仑等有相互作用。在使用达卡他韦治疗前应该咨询医生,避免与一些有相互作用的药物一起服用。美沙酮和丁丙诺啡与达卡他韦无明显相互作用,使用美沙酮和丁丙诺啡等药物的吸毒者在达卡他韦治疗时,无须调整药物剂量。

阿孙普韦主要在肝脏代谢,通过胆汁从粪便排出体外。在临床试验中,少数患者在治疗过程中出现肝功能异常,但没有肝衰竭发生。因此在治疗过程中应监测肝功能。在肝损害严重的患者中药物的代谢减慢,因此不推荐B级和C级的肝硬化患者使用;但在肾功能不全的患者中,药物的消除不受影响,肾衰竭或需要肾透析的患者无须调整药物剂量。

目前的研究显示,阿孙普韦咖啡因、氯沙坦、奥美拉唑、右美沙芬、咪达唑仑(口服剂)、地高辛、瑞舒伐他汀、利福平、酮康唑等有相互作用。在使用阿孙普韦治疗前应该咨询医生,避免与一些有相互作用的药物一起服用。

丙型肝炎的药物治疗方法是什么

雷迪帕韦是吉利德公司研制的第二种抗丙肝病毒药,属于丙肝病毒NS5A抑制剂。雷迪帕韦与索磷布韦联合有协同抗病毒作用。因此吉利德公司将两种药物制作成固定剂量的复方制剂,其中包括雷迪帕韦90 mg、索磷布韦400mg,以“Harvoni”为商品名上市。

由于这种抗丙肝病毒“鸡尾酒”复方制剂是吉利德公司在研制索磷布韦后,推出的治疗慢性丙肝病毒感染的第二代产品,因此也被人们俗称为“吉二代”。

在“吉二代”的Ⅲ期临床试验中,对于基因1型丙肝病毒感染者,“吉二代”联合或不联合利巴韦林治疗12周或24周的完全应答率高达94%~100%;在初治患者中治疗8周即可达到93%~94%的完全应答率。

在日本的研究中,肝硬化患者也可达到与非肝硬化患者相同的疗效,而且安全性好。雷迪帕韦与索磷布韦联合的“吉二代”治疗慢性丙肝病毒感染,提高了抗病毒的疗效,降低了病毒的耐药性,停药后的复发率只有0.2%~2%。

“吉二代”治疗其他基因型的研究相对较少。在一项全球多中心的研究中,纳入了104例基因2型丙肝病毒感染者。尽管体外研究中,雷迪帕韦对基因2a型丙肝病毒的抗病毒作用较弱,在这项研究中服用“吉二代”治疗12周的持续病毒学应答率达到100%。

在这项研究中,除了基因1型和2型的丙肝病毒感染者外,还包括了100例基因4型、35例基因5型和41例基因6型的丙肝病毒感染者,但没有纳入基因3型的感染者。基因4型、5型和6型的感染者治疗后的持续病毒学应答率均达到97%~100%。

法国有一项纳入了41例基因5型丙肝病毒感染者的研究显示,非肝硬化患者和肝硬化患者使用“吉二代”治疗12周的持续病毒学应答率分别为96.8%和88.8%。一项纳入101例基因3型丙肝病毒感染的研究显示,“吉二代”对初治患者治疗12周的完全应答率仅为64%,联合利巴韦林后疗效明显提高100% (n=26);而经治患者即使联合利巴韦林,其持续病毒学应答率也只有82%。

“吉二代”每日只需要服用1次,每次1片,空腹或餐后都可以服用。基因1a或1b型初治患者无论有无肝硬化都不必联合利巴韦林,一般情况下“吉二代”的疗程是12周,HCV RNA<6 × 106 IU/ml的患者疗程可以缩短至8周,但肝脏纤维化程度较重(F≥3)的患者不建议缩短疗程;基因1b型丙肝病毒感染的经治患者无论有无肝硬化都不必联合利巴韦林,疗程为12周。

但基因1a型经治或基线检测出NS5A耐药性变异的丙肝病毒感染者需要联合利巴韦林治疗12周,不能耐受利巴韦林治疗的患者“吉二代”的疗程应延长至24周;而我国2015年《丙肝指南》推荐,肝硬化经治且有其他不利于应答因素(如:年龄较大、胰岛素抵抗、代谢综合征等),“吉二代”治疗不仅需要联合利巴韦林,而且还需要把疗程延长至24周。

对有或无肝硬化的基因4、5和6型丙肝病毒感染初治患者使用“吉二代”每日1片,不必联合利巴韦林,疗程为12周。现在,吉利德公司已经向我国药监局提出了“吉二代”在我国上市的申请,估计在2018年就在可能在我国获批上市。

用索磷布韦治疗丙肝应注意哪些问题

继今年4月盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊获批上市之后,今年9月国家食品药品监督管理总局又批准另一种治疗丙型肝炎的药物索磷布韦上市,今天介绍索磷布韦治疗期间的安全性和注意事项。

索磷布韦80%通过肾脏排泄,治疗期间应注意监测肾功能。存在严重肾损害的患者使用(eGFR <30 ml/min/1.73 m2)应慎用索磷布韦。索磷布韦在轻度肝损害患者体内血药浓度无明显改变,但中度以上肝损害患者体内索磷布韦的血药浓度可增加。

索磷布韦(Sofosbuvir)属于核苷类聚合酶抑制剂,但它不抑制人类DNA和RNA聚合酶,也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂,不良反应少见。在动物试验中,索磷布韦没有遗传毒性和生殖毒性,属于妊娠期安全程度B级药物。索磷布韦单药治疗12周的临床试验中未发现与药物相关的不良反应。

在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中病人耐受性好,少数患者有轻度疲劳和头痛,罕见有肌酸激酶和脂肪酶轻度升高,但没有影响临床治疗。索磷布韦联合干扰素和利巴韦林治疗期间的不良反应一般都是由聚乙二醇化干扰素或/和利巴韦林所致。

即使索磷布韦与聚乙二醇化干扰素或/和利巴韦林联合治疗,由于大大缩短了疗程,患者的治疗依从性也明显优于聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林方案,因不良反应而中断治疗的患者明显减少。

由于索磷布韦的不良反应发生率低,安全性好,适用于所有丙肝病毒感染者,包括艾滋病和丙肝病毒共感染者,肝硬化、肝细胞癌和准备肝移植的患者。但是,由于索磷布韦抗丙肝病毒的“泛基因”特性,随着临床上含索磷布韦方案的广泛应用,近年来也有一些含索磷布韦方案导致不良事件的个案报道。导致肝功能恶化和肝衰竭的病例多发生在失代偿期肝病、肝移植或与艾滋病病毒共感染的患者中,但也有1例基因2型代偿期丙型肝炎患者使用索磷布韦联合利巴韦林治疗后发生自身免疫性报道。

心脏损害多与胺碘酮并用的相互作用的关,主要表现为心动过缓;但也有未使用胺碘酮的患者发生。其他不良事件有:乳酸酸中毒、肾损害、肺动脉高压、结肠炎、癫痫发作、皮肤损害、眼损害等,但仅为个案报道,与索菲布韦的因果关系尚不能完全确定。

少数药物与索磷布韦有相互作用,如:抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平)、抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)、抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂(如替拉那韦、利托那韦)及贯叶金丝桃草等药物与索磷布韦合用,可降低索磷布韦的血药浓度,影响其抗病毒疗效。

2015年3月,美国FDA收到9例服用胺碘酮治疗的患者在使用含有索磷布韦方案的药物治疗丙型肝炎后发生严重的心动过缓,其中1例心脏停搏死亡,3例需要安装起搏器治疗。因此,美国FDA发出警告,提醒医生和患者索磷布韦与胺碘酮可能有相互作用,导致严重的心动过缓,正在服用胺碘酮治疗的患者不能使用索菲布韦治疗。

胺碘酮的半衰期较长,停药几个月后仍可与索菲布韦发生相互作用。2016年欧洲丙肝指南指南建议:没有安装心脏起搏器的患者在胺碘酮停药3个月后才能开始索菲布韦的治疗。2016年欧洲丙肝指南指南还指出,由于索磷布韦的心脏毒性,其他抗心律失常药物是否有相互作用尚缺乏相关数据,服用抗心律失常药物的患者如需要索磷布韦治疗应特别慎重。

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